El 11 de noviembre de 2004, Johan Santana hizo historia al convertirse en el primer venezolano en ganar el prestigioso premio Cy Young como el mejor lanzador de la Liga Americana. Con 25 años, el zurdo de los Mellizos de Minnesota logró un récord de 20 victorias y 6 derrotas, con una impresionante efectividad de 2.61, además de liderar la liga con 265 ponches.
Su desempeño en la segunda mitad de la temporada fue excepcional, con un récord de 13-0 y una efectividad de 1.21 en 15 aperturas. Santana, quien también fue fundamental para que los Mellizos lograran su tercer título consecutivo de la División Central, recibió todos los 28 votos al primer lugar en la votación de la Asociación de Cronistas de Béisbol, convirtiéndose en el primer lanzador en ser elegido unánimemente desde Randy Johnson en 2002.
Además, fue el primer ganador unánime de la Liga Americana desde Pedro Martínez en 2000.
A lo largo de su carrera, Santana acumuló un total de 139 victorias, 78 derrotas, y 1998 ponches en 360 juegos, destacándose como uno de los lanzadores venezolanos más sobresalientes en la historia de las Grandes Ligas.